上一季結尾留下的Izzie和George的去留問題將在回歸篇中一一解答。因為TRKnight的合同問題，George可能將不會再以新鏡頭出現在第六季中，開篇也僅僅將以一具棺材代替他的存在。ABC電視臺也確認George的扮演者TR Knight將不會成為第六季的常規演員，與之相反的是扮演兒科醫生的Arizona Robbins的JessicaCapshaw將有幸成為第六季的常規演員。可以預見，其與劇中另一主要角色Callie的同性戀情的戲份也將加長。
GA的主創ShondaRhimes大媽今日表態說第六季作為劇情過渡的重要一季將會變得非常重要。（貌似這位主創已經為GA規劃了後續發展。）她還透露劇中主要角色也將有一些調整。比如GA中心任務Meredith的扮演者Ellen Pompeo已經獲得劇組許可將會休一段時間產假，“同時我們也為她安排了一段浪漫的愛情故事來回避她的離開。”不知道是不是Derek將會帶新婚燕爾的Meredith渡蜜月？那仁愛醫院的愛情風月的焦點是不是將集中到另一位Grey身上？
GA第六季可能將不再像之前的故事那麽富有趣味了，至少開篇四集都將圍繞George的死亡展開。隨著Izzie的幸存，George的突然離去，實習生（住院醫生）之間插科打諢的“搞笑午餐時間”也將一去不復返。ChandraWilson飾演的Bailey最終選擇了兒科醫生，並獲得了一筆研究基金。Cristina和Owen這對苦命鴛鴦也將引來第一次正式約會：一起出去看電影。在Cristina向Owen大膽表白之後，他們兩人的關系似乎進入了卿卿我我的熱戀期。而Callie和Arizona將因為George的離去渡過一段互相偎依的日子。她們的同性戀情在第六季開篇“George事件”過渡之後也將迎來新階段。
飾演外科急救醫生Owen Hunt的Kevin McKidd透露這一季的GA整體風格將會變得黑暗而沈重（Darker andHeavier）。會比上一季的癌癥、創傷後心理障礙以及一系列的死亡事故更加沈重。Capshaw也認為這一季的開篇隨著George的離開，將會變得異常坎坷， “在體會到生死離別之後，自然會有一段艱難的過渡期。尤其離開的又是跟他們關系如此密切的人。故事將會非常沈重”。