史萊克（麥克•梅爾斯 Mike Myers 配音）與菲奧納公主（卡梅隆•迪亞茲Cameron Diaz 配音）和三胞胎寶貝幸福生活在一起後，他卻對日復一日的平淡生活不滿起來。在一次與菲奧納公主激烈爭吵後，他遇到了魔法師侏儒怪（沃爾特•道恩 Walt Dohrn 配音），並與其簽訂了“一天換一天”的魔法條約。但史萊克沒想到，侏儒怪拿走的竟是他出生的那天，結果整個遙遠王國變得面目全非，侏儒怪成了國王，派出無數女巫到處搜捕食人魔為奴。而若在日出之前史萊克無法獲得菲奧納公主的真愛之吻，他將徹底消失。焦急的史萊克再次初遇好朋友騾子（艾迪•墨菲 Eddie Murphy 配音），而靴貓劍客（安東尼奧•班德拉斯 Antonio Banderas 配音）則變成了菲奧納公主的寵物肥貓。在他們的幫助下，史萊克竭盡全力贏取菲奧納公主的芳心，只可惜事態發展遠不如想像順利……