1944年，德國納粹戰敗前夕。為保護人類所共有的藝術瑰寶免遭惡意損毀，羅斯福總統授意成立一支盟軍奪寶隊，該隊伍由弗蘭克·斯托克教授（喬治·克魯尼 George Clooney 飾）領軍，網羅了詹姆斯·格蘭傑（馬特·達蒙 Matt Damon 飾）、理查德·坎貝爾（比爾·默瑞 Bill Murray 飾）、沃爾特·加菲爾德（約翰·古德曼 John Goodman 飾）等散落在各界的藝術領域精英人才。德國人全線潰逃，奪寶隊一路追蹤，挽救了不少珍貴文物。當他們抵達巴黎時，見到了曾在德國人麾下管理藝術品的法國國家博物館雇員克萊爾·西蒙（凱特·布蘭切特 Cate Blanchett 飾），在她的協助下得以令無數的瑰寶物歸原主。這是一場關系著人類遺產的戰爭，爭分奪秒，不容喘息……