安妮Annie James（琳賽·露安 Lindsay Lohan 飾）和荷莉Hallie Parker（琳賽·露安 Lindsay Lohan 飾）兩個小女孩在夏令營中相識。她們相貌驚人的相似，卻非常合不來。十分偶然的，她們知道了對方原來是自己的孿生姐妹。
她們開始互相打聽對方的生活，討論自己的父母：他們在一個豪華 的航海輪船上相遇，在旅途中就結了婚，然而最後卻以感情破裂收場。因為這場離異，雙胞胎姐妹一個被爸爸尼克Nick Parker（丹尼斯·奎德 Dennis Quaid 飾）帶到加州，生活在一個美麗的葡萄園；一個則被當婚紗設計師的媽媽麗莎Elizabeth James（娜塔莎·理查德森 Natasha Richardson 飾）帶到倫敦。兩人因此從未謀面，甚至不知道彼此的存在。
得知了這個真相，兩個調皮的小鬼開始謀劃她們的計策：她們決定調換身份，到對方的家庭去生活。一切都進展順利，直到父親要再婚，姐妹倆對後母Meredith Blake（伊蓮·亨德裏克斯 Elaine Hendrix 飾）的一場瘋狂狙擊大戰開始了……
本片翻拍自1961年版美國電影《爸爸愛媽媽》。年僅11歲的琳賽·露安憑借在新版《天生一對》中一人分飾兩角的表演，榮獲1999年美國“藝術新秀獎”最佳年輕女演員獎。